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pd 1抑制剂 有哪些

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有人用过MAPK的化学抑制剂吗,比如PD98059,SB202190,SP600125?
用这些抑制剂预处理细胞一定时间之后,再加药处理时(加药处理24小时),这些抑制剂还用不用加上?
加药处理比较长的时间24小时,不加有没有问题? ...

如何避免错过下一个PD-1抑制剂: 在过去两年PD-1抑制剂在沉默多年后突然火山爆发般地不仅成为肿瘤领域甚至整个药物研发最重要的兵家必争之地。所有有幸赶上这班车的公司无不高调、高速开发这类项目,而错过这股大潮的企业则顿足捶胸,悔不该当年有眼不识泰山,现在只能找一些和PD-1抑制剂合作的机会来分一杯残羹冷炙。那么下一个PD-1在哪呢?企业如何避免再次错过这样千载难逢的机会呢?

毫无疑问预测下一个革命性突破非常困难。回顾所有划时代药物的成长历程,它们几乎无一例外有过险些被遗弃的历史,在显示超人价值的关键实验之前这些药物在成百上千的候选药物中并无显耀之处,在早期很多后来的平庸之辈甚至比这些明星产品看着更有前途。这真就像伯乐相马。千里马不仅看着比普通马好不到哪去,还吃的倍儿多,在现在饲料紧缺的时候更惹人烦。虽然运气在颠覆性产品的诞生过程中起了最关键作用,但是这也不是完全随机的,还是有一些规律可循。

你不一定知道革命性产品长什么样,但你应该知道它不应该长什么样。颠覆性产品必须和现在所有的治疗手段都非常不同,即其机理必须具有新颖性。不仅这个机理没有上市产品、这条生物调控路线没有任何一个调控蛋白有上市药物,甚至整个治疗理念都应该是新颖的。比如GLP激动剂已经上市治疗糖尿病,那DPP4抑制剂就不大可能成为颠覆性药物,当然不是说DPP4抑制剂不能成为大产品。革命性药物包括青霉素、第一代选择性调控单一蛋白的H2受体拮抗剂、抗体药物、靶向治疗药物、以及现在的免疫疗法(疫苗、免疫哨卡抑制剂、细胞免疫疗法等)。正在涌现的包括RNA药物、基因疗法等。

这些新技术的共同特点是存在很多未知因素,所以风险很大,但是在目前的支付环境下这是制药工业必须承担的风险。另一个因素是现在关键项目的激烈竞争。正如PD-1抑制剂的情况,在nivolumab的肺癌数据之前虽然有一些大药厂就有类似项目,但并不是非常引人注目。一个关键的实验公布之后,现在大药厂的推进速度令人难以置信。别说小公司,就是象礼来这样的老牌劲旅也只能望洋兴叹。所以不要期待等别人已经有了概念验证数据再开始跟踪,延长个半衰期啥的,这些90年代的策略在现在已经没有市场了。这个观念的改变是不被下一个技术浪潮抛弃的先决条件。

颠覆性药物的产生存在大量不确定因素,必须有几个大药厂同时感兴趣,才能快速扫清所有技术路障,找到审批途径,大规模向医生和病人推广相关知识,形成新兴市场。即使技术本身可能是小公司或学术机构发明,没有大药厂的参与很是难成为大型产品的。作为小型企业目标不应是上市这样的药物而是以最小成本完成概念验证实验,现在资本市场和大药厂都在全力寻找优质项目,所以无论上市和收购都可以带来高额回报。最近几个CART(免疫细胞疗法)的小公司或被高额收购,或在资本市场融得大量投资。和大药厂的早期合作或许是一个关键因素。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间,日常生活需要注意些什么?: 考虑到PD-1/PD-L1抑制剂治疗的常见不良反应包括乏力、皮疹、腹泻或便秘等,因此在治疗期间,您应该注意休息。同时,也要尽量避免感染,以防抗生素等药物的使用影响PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。
这类药物严重不良反应尽管发生率不高,但却可能致命。因此,在治疗期间,您有任何不适,都应该告知医生。

MAPK的抑制剂,比如PD98059,SB202190,SP600125使用方法?: 不用加上,24小时时间不算长,如果多次添加,细胞死亡会很严重。

PD-1抑制剂免疫治疗多久能见效?如果起效,还要继续用多久?: 肿瘤免疫治疗与传统治疗的作用机制是不同的。
传统的治疗比如化疗,它的治疗是直接用于肿瘤细胞本身,而肿瘤免疫治疗是作用于自身的免疫系统免疫细胞的活化、增殖从而启动肿瘤细胞的免疫这个过程需要数周时间,因此相对于传统的治疗方法PD-1抑制剂免疫治疗的起效时间一般在2个月到3个月左右。
现阶段,国内外的手册推荐:末期患者,一旦PD-1抗体起效,使用时间是两年;而根治性治疗(如开刀、同步放疗化疗等)之后,PD-1抗体用作巩固治疗/辅助治疗的患者,使用时间是一年。
国际肿瘤学权威杂志《Clinical Cancer Research》发表了法国Aurélien Marabelle教授主持的一项262位患者的大型回顾性研究成果提示:接受PD-1/PD-L1抗体治疗的病友,如果疗效达到完全缓解,也就是肿瘤完全消失了,或许可以考虑提前停药,定期复查;如果疗效达到了部分缓解,也就是肿瘤仅仅是缩小,那么还是慎重考虑停药。

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